2012年4月28日土曜日

ナトリウムチャネルNav1.7と痛覚

Nature communicationより

Distinct Nav1.7-dependent pain sensations require different sets of sensory and sympathetic neurons. Nat Commun. 2012 PMID: 22531176
Nav1.7が痛覚の伝達に深く関与していることは痛覚異常症のヒトにおいてNav1.7の遺伝子に突然変異が生じていることからも明らか。しかしながら、Nav1.7KOマウスは致死的、Nav1.7-lox/Nav1.8-creマウス(Nav1.8陽性な一次知覚神経だけでNav1.7が欠失するようなトランスジェニック)では痛覚の異常は限定的と、動物実験レベルでのエビデンスは蓄積がなかった。今回は3種類のcreノックインマウスをNav1.7と交配させることで、Nav1.7が1)Nav1.8陽性な一次知覚神経、2)一次知覚神経のみ、3)一次知覚神経プラス自律神経で欠損するマウスを作成、行動解析を行った。1から3に向かうにつれより広範な末梢神経でNav1.7が欠失するのだが、その範囲に応じて痛覚の異常も進んでいく。ただし3者を比較しても明確な役割を提示できるほどのデーターとはなっていない。

2012年4月9日月曜日

マイクログリア活性化に必要な転写因子

Cell reportsより
IRF8 Is a Critical Transcription Factor for Transforming Microglia into a Reactive Phenotype. doi:10.1016/j.celrep.2012.02.014
IRF8という転写因子がマイクログリアの活性化に必須であるという論文。IRF8はマイクロアレイで引っかけてきています。
IRF8のノックダウン、dominant negativeなIRF8を使ったin vitroの実験でマイクログリア活性化につきものの遺伝子発現は減少してます。Nerve injuryモデルを使った行動解析でもIRF8ノックアウトで痛覚過敏は減弱するようです。
最初のマイクロアレイと、そこからの絞り込みからして大変だったのではないかと思います。津田先生おめでとうございました。

2012年4月5日木曜日

グリア細胞へのモルヒネの影響

Mol Painより
Acute morphine induces matrix metalloproteinase-9 up-regulation in primary sensory neurons to mask opioid-induced analgesia in mice. Mol Pain. 2012 PMID: 22444868.
Acute morphine activates satellite glial cells and up-regulates IL-1beta in dorsal root ganglia in mice via matrix metalloprotease-9. Mol Pain. 2012 PMID: 22439811.
オピオイド中断後にhyperalgesiaが生じるメカニズムについてDRGに注目して解析した研究2つ。オピオイドを投与するとDRGのグリア細胞においてGFAPとIL-1の発現が増加して、これは一次知覚神経におけるMMP9の上昇に由来する。グリアのIL-1が痛覚過敏を直接的に引き起こすが、これはMMP-9のシグナルを遮断することで予防できるとのこと。MORとMMP9との関係は不明。